Références

Auteurs : Kang, J.Y., Nan, X., Jin, M.S., Youn, S.-J., Ryu, Y.H., Mah, S., Han, S.H., Lee, H., Paik, S.-G., Lee, J.-O.
Publication :
"Crystal structure of TLR2-TLR6-Pam2CSK4 complex" in Immunity 2010 nº31 pages 873-84 PubMed

Source : PDB Identifiant : 3a79

Classification

Organisme d'origine : Myxine
Catégorie :
organique > protide > protéine > immunité > TLR > Un complexe entre récepteurs de l'immunité innée, TLR6 & TLR2 et une lipoprotéine bactérienne
organique > lipide > lipopeptide > Un complexe entre récepteurs de l'immunité innée, TLR6 & TLR2 et une lipoprotéine bactérienne

Description

Les macrophages possèdent plusieurs types de récepteurs membranaires capables de reconnaître quelques molécules caractéristiques de microorganismes. Parmi ces récepteurs se trouvent les protéines TLR (Toll Like Receptor) nommées ainsi en raison de leur ressemblance avec la protéine Toll découverte chez la drosophile d'abord pour son implication dans le développement embryonnaire puis pour son rôle immunitaire.

Il existe une dizaine de classes de récepteurs TLR différentes (à comparer aux millions d'immunoglobines ou de récepteurs T différents produits par les lymphocytes) qui reconnaissent un spectre assez large de motifs antigéniques (PAMP pour Pathogen Associated Molecular Patterns). Le TLR-2 présent dans ce modèle (chaîne A) reconnaît de nombreux PAMP localisés à la surface de pathogènes (lipoprotéines de membranes bactériennes, peptidoglycanes de bactéries Gram+, zymosan (glucides de la paroi des champignons telles que les levures), hémagglutinine du virus des oreillons,...). En association avec le TLR-6 (chaîne B), ils reconnaissent les lipoprotéines à deux chaînes lipidiques (diacylés) caractéristiques des bactéries Gram+ et des mycoplasmes. La liaison d'un tel lipide à ces deux récepteurs conduit au rapprochement des chaînes de TLR6 et de TLR2 dont les domaines intracytoplasmique réagissent pour initier une cascade de signaux déclenchant le processus inflammatoire.

Ce modèle ne présente que la partie extracellulaire de ces récepteurs membranaires. Les deux chaînes de TLR ont une forme caractéristique en fer à cheval. Le lipopeptide (identifié chaîne C) est situé au centre du complexe. Il s'agit d'un court peptide Cys-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys, associé à 2 acyls palmitiques.

Figure 1 : Complexe entre la partie extracellulaire d'un dimère TLR2-TLR6 (resp. bleu et vert) et un lipopeptide (rose pour la partie peptidique, lie de vin pour la partie lipidique)

Le détail du contact montre que c'est la partie lipidique (identifiée PXS dans le fichier) qui est liée au récepteur TLR2. Les deux chaînes lipidiques sont insérées dans une poche hydrophobe du récepteur TLR2. Le récepteur TLR6 ne possède pas de poche hydrophobe. Il établit une liaison hydrogène avec la partie peptidique du lipopeptide.
Dans l'éventualité où le lipopeptide contient une chaînes lipidique supplémentaire (triacylé), le récepteur TLR2 n'est pas associé au TLR6 mais au TLR1 (qui possède une poche hydrophobe) ce qui modifie le signal intracellulaire et adapte la réponse inflammatoire.

Figure 2 : Détail de la zone de contact entre TLR2 (bleu), TLR6 (vert) et le PAMP. Les contacts (liaisons hydrophobes avec la partie lipidique, liaisons hydrogènes avec la partie peptidique) apparaissent en rouge.

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